حبة تؤخذ مرة واحدة في الأسبوع. حقنة تدار في المنزل مرة واحدة في الشهر. حتى جرعة تعطى في العيادة كل ستة أشهر.
وفي السنوات الخمس إلى العشر القادمة، قد تكون هذه الخيارات متاحة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية أو علاجه. فبدلاً من الأدوية التي يجب تناولها يوميًا، يقترب العلماء من البدائل ذات المفعول الأطول – وربما حتى المستقبل الذي قد يتطلب فيه فيروس نقص المناعة البشرية الاهتمام مرتين فقط في العام. العام، وهو أمر لا يمكن تصوره في أحلك عقود الوباء.
وقال ميتشل وارن، المدير التنفيذي لمنظمة AVAC للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية: “هذه الفترة هي الموجة التالية من الابتكار، والمنتجات الأحدث التي تلبي احتياجات الناس، وخاصة في مجال الوقاية، بطرق لم تكن لدينا من قبل”.
قد تؤدي العلاجات طويلة المفعول إلى تجنب الحاجة إلى تذكر تناول حبوب منع الحمل يوميًا للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية أو علاجه. وبالنسبة لبعض المرضى، قد تخفف الأدوية الجديدة من وصمة المرض، التي تشكل في حد ذاتها عائقًا أمام العلاج.
وقالت الدكتورة راشيل بندر إجناسيو، طبيبة الأمراض المعدية والباحثة في مركز فريد هاتش للسرطان في سياتل: “لا يتعين عليهم أن يتذكروا أن كل صباح يغير الأرض بالنسبة لهم”. “إن وصمة العار تلك، تلك الوصمة الداخلية الناجمة عن تناول تلك الحبوب كل صباح، هي ما يمنعهم من تناولها”.
من المرجح أن تكون الأدوية طويلة المفعول نعمة أكبر في المجموعات السكانية التي يصعب الوصول إليها منذ فترة طويلة: فالمرضى الذين لديهم وصول متقطع إلى الخدمات الصحية، أو الذين يجدون صعوبة في تناول الحبوب اليومية بسبب السكن أو وسائل النقل غير المستقرة، يعانون من نقص المواد. أو يعانون من أمراض عقلية أو يواجهون التمييز والوصم.
وفي عام 2022، أي بعد مرور ما يقرب من 30 عامًا على ظهور العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، لم يتلق أكثر من تسعة ملايين من أصل 39 مليون شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم العلاج. وتوفي حوالي 630 ألف شخص بسبب أمراض مرتبطة بالإيدز في ذلك العام.
وحتى في الولايات المتحدة، فإن حوالي ثلث المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لا يتمكنون من السيطرة على الفيروس. قال جريج غونسالفيس، الناشط منذ فترة طويلة في مجال فيروس نقص المناعة البشرية وعالم الأوبئة في كلية ييل للصحة العامة: “مازلنا لم نعالج هذا النوع من القضايا الأساسية المتعلقة بإمكانية الوصول”.
وأضاف: “يمكننا أن نكون مبتهجين بالعلم والآثار السريرية” للأدوية طويلة الأمد. “لكن بالنسبة لكثير من الناس، سيكون هذا حلما بعيد المنال.”
وكان أحد مقاييس الإثارة بشأن الأنظمة طويلة المفعول هو ظهورها في مؤتمر الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية الذي عقد في دنفر في شهر مارس/آذار. وكان الاجتماع السنوي بمثابة خلفية للعديد من معالم فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك اللحظة الكهربائية في عام 1996 عندما أظهر الباحثون أن مجموعة من الأدوية يمكن أن تقمع الفيروس.
تم تقديم العشرات من الدراسات حول الأنظمة طويلة المفعول في المؤتمر هذا العام. (في حين أن أغلب هذه الأدوية قريبة إلى حد كبير من الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه، فإن الخيارات المماثلة لمرض السل، والتهاب الكبد B، والتهاب الكبد C ليست بعيدة عن الركب).
يتوفر علاج واحد طويل المفعول – كابينوفا، جرعتين يتم إعطاؤهما كل شهرين – منذ ما يقرب من ثلاث سنوات. ويكلف هذا العلاج أكثر من 39 ألف دولار سنويًا في الولايات المتحدة، على الرغم من أن عددًا قليلًا من المرضى يدفعون هذا السعر. ولكن حتى مع وجود خصم كبير، فإن العلاج لا يزال بعيد المنال بالنسبة للعديد من المرضى في البلدان المنخفضة الدخل.
ومع ذلك، كان العديد من الباحثين في المؤتمر متحمسين لنتائج إحدى الدراسات التي أظهرت أن كابينوفا كان أكثر فعالية من الحبوب اليومية في السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية حتى في المجموعات التي عادة ما تواجه صعوبة في الالتزام بالعلاج.
وقالت الدكتورة كيمبرلي سميث، التي تقود البحث والتطوير في شركة ViiV Healthcare، التي تجعل من الصعب على بعض الأشخاص: «عندما تفكر في مدى صعوبة الأمر بالنسبة لبعض الأشخاص، فإن منحهم أدوات جديدة قد تكون قادرة على قمعهم يعد أمرًا كبيرًا». أحد الأدوية المكونة في Cabenuva.
قد تكون الأدوية طويلة المفعول مفيدة حتى للأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. في جميع أنحاء العالم، لا يتلقى العلاج إلا حوالي نصف الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية.
وقال الدكتور تشارلز فليكسنر، خبير فيروس نقص المناعة البشرية في جامعة جونز هوبكنز، في عرض تقديمي في مؤتمر دنفر، إن هذا يرجع جزئيًا إلى عدم وجود إصدارات دوائية مخصصة للأطفال.
قال الدكتور فليكسنر: «مع التركيبات طويلة المفعول، لن يكون هذا هو الحال بعد الآن». “سيكون الأطفال قادرين على استخدام نفس التركيبة مثل البالغين، ولكن بجرعة مختلفة.”
تحتوي معظم الجرعات طويلة المفعول على بلورات نانوية من الدواء المعلق في سائل. في حين أن الحبوب الفموية يجب أن تمر عبر المعدة والأمعاء قبل أن تدخل الدورة الدموية، فإن ما يسمى بالحقن المستودعية يقوم بتوصيل الأدوية مباشرة إلى مجرى الدم. لكن يتم إطلاق سراحهم ببطء شديد، على مدار أسابيع أو أشهر.
تُعطى بعض مضادات الذهان المخزنية كل أسبوعين إلى ثمانية أسابيع، وتُعطى وسائل منع الحمل ديبو بروفيرا مرة واحدة كل ثلاثة أشهر. كابينوفا — مزيج من كابوتيجرافير، من صنع شركة Viiv Healthcare (التي تملك أغلبية أسهمها شركة GSK)، وعقار جانسن ريلبيفيرين — يتم حقنه في العضلات الألوية كل شهرين لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
يُنتج دواء كابوتيغرافير الذي يُعطى تحت جلد المعدة كدمات وطفح جلدي أكثر مما يحدث في الأرداف، وقد يصاب بعض الأشخاص بعقيدات تبقى لأسابيع أو حتى أشهر. ولكن مع الحقن الألوية، “لا يوجد شيء تراه”، كما قال الدكتور سميث. “تشعر بالألم لبضعة أيام ثم تستمر في حياتك.”
ويحاول فييف تطوير نسخة من دواء كابوتيجرافير ليتم إعطاؤه كل أربعة أشهر، وفي نهاية المطاف، نسخة واحدة كل ستة أشهر. وتهدف الشركة إلى طرح نسخة مدتها أربعة أشهر في الأسواق للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2026، وللعلاج في عام 2027.
لكن حقن المخدرات في العضلات يمثل تحديًا للأشخاص الذين لديهم نسبة كبيرة من الدهون في الجسم أو الذين لديهم غرسات سيليكون في الأرداف، كما تفعل بعض النساء المتحولات. يتم إعطاء بعض الحقن الأحدث قيد التطوير تحت الجلد للتحايل على المشكلة.
يمكن إعطاء عقار جلعاد ليناكابافير كحقنة تحت الجلد في المعدة مرة كل ستة أشهر، ولكن تمت الموافقة عليه حتى الآن فقط للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم مقاومة للأدوية الأخرى. يخضع الدواء لعدة تجارب في مراحل متأخرة باعتباره علاجًا وقائيًا طويل الأمد لفيروس نقص المناعة البشرية في مجموعات مختلفة، بما في ذلك النساء المتوافقات مع جنسهن.
يتم أيضًا اختبار ليناكابافير كعلاج على شكل قرص مرة واحدة أسبوعيًا مع دواء آخر، هو إيسلاترافير، الذي تصنعه شركة ميرك. قال الدكتور جاريد بايتن، نائب رئيس شركة جلعاد، إن الحصول على علاجات متعددة طويلة المفعول أمر مثالي، “حتى يتمكن الناس من الاختيار من بين الخيارات التي تناسبهم بشكل أفضل”.
تم تشخيص إصابة سانتوس رودريجيز، 28 عامًا، بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 2016، ويتناول حبة يومية منذ ذلك الحين لقمع الفيروس. وقال السيد رودريجيز، الذي يعمل في مجال الذكاء الاصطناعي في مايو كلينك في فلوريدا، إن الاضطرار إلى تناول حبة واحدة فقط في الأسبوع سيكون “بالتأكيد أمرًا رائدًا بالنسبة لي ولتمسكي”.
وقال إنه كان يؤجله زيارات العيادة كل شهرين المطلوبة لحقن كابينوفا، والتقارير التي تفيد بأن الحقن في الأرداف مؤلمة. وأضاف أن الحقنة كل أربعة أشهر أو كل ستة أشهر ستكون أكثر جاذبية.
وأشار بعض الخبراء إلى أنه لجعله في متناول الجميع حقًا، بما في ذلك أولئك الذين قد يعيشون بعيدًا عن مركز الرعاية الصحية، يجب على الباحثين أيضًا التوصل إلى حقنة طويلة المفعول يمكن إعطاؤها ذاتيًا.
ويعمل أحد الفرق على تطوير ذلك بالضبط، وبدعم من مبادرة الصحة العالمية “يونيتيد”، يخطط لجعله متاحًا في الدول المنخفضة والمتوسطة الدخل.
وقال الدكتور بندر إجناسيو: “الشيء المثير حقًا في هذا الأمر هو أن الطريقة التي يتم بها تطويره، ستتجاوز بشكل مثالي التأثير التدريجي للوصول إلى الأشخاص الذين هم في أمس الحاجة إليه”، في إشارة إلى ميل الدول الغنية إلى الوصول إلى علاجات جديدة أولاً. وهي تقود الدراسة.
يستخدم المنتج قاعدة دهنية لتعليق ثلاثة أدوية لفيروس نقص المناعة البشرية، اثنان قابلان للذوبان في الماء وواحد قابل للذوبان في الدهون. على عكس جرعات المستودع، التي تطلق الأدوية ببطء، يتم تناول هذا الدواء المسمى بالنانولوزينج من قبل الخلايا المناعية والعقد الليمفاوية مباشرة بعد وصوله تحت جلد المعدة.
وقال الدكتور بندر إجناسيو إن الحقن يمكن أن تحمل جرعات أصغر من الأدوية بسبب هذه الكفاءة، ويمكن أيضًا تكييفها بسهولة مع الأطفال والمراهقين. وتحافظ الحقنة الواحدة على مستويات الأدوية الثلاثة في الجسم لأكثر من شهر، لتحل محل 150 حبة.
وحتى الآن، تم اختبار اللقاح طويل المفعول ذاتيًا على 11 شخصًا فقط، بما في ذلك كينيث ديفيس، 58 عامًا، وهو من سكان أوبورن بولاية واشنطن. وشبه السيد ديفيس، الذي فقد اثنين من أفراد أسرته بسبب الإيدز، الجرعة بالنحلة. لسعة – عابرة وأقل إيلاما من لقاحات كوفيد.
ونظرًا لأن كل مكون من الأدوية تمت الموافقة عليه بشكل مستقل، فقد قدر الدكتور بندر إجناسيو أن الحقن يمكن أن تكون متاحة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية في أقل من خمس سنوات.
العديد من المنتجات، بما في ذلك تلك الموجودة في دراسة الدكتور بندر إجناسيو، يمكن تعديلها للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. ولا يوجد حاليًا سوى ثلاثة خيارات لذلك: نوعان من الحبوب اليومية، وViiv’s cabotegravir، الذي يتم حقنه في الأرداف مرة كل شهرين.
وقال السيد وارن، من AVAC: “لقد كان مجال الوقاية هو المكان الذي تأخرنا فيه كثيرًا في الاستجابة للإيدز خلال العقد الماضي”.
أظهرت إحدى الدراسات التي تم تقديمها في مؤتمر دنفر أنه عندما عُرض على الأشخاص خيار طرق الوقاية، اختار عدد أكبر منهم دواء كابوتيغرافير طويل المفعول. لكن نسبة اختيار الحبوب اليومية ارتفعت أيضا.
قال السيد وارن: «إن حقيقة أننا رأينا الحماية تتزايد عبر مجموعة من الأساليب، وهذا هو الشيء الأكثر أهمية بالنسبة لي». وأضاف أن الدراسة “تظهر بالفعل أن هناك الآن أدلة وراء الاختيار، وليس فقط الدعوة”.
